中国2型糖尿病防治指南（2020年版）指出，许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。[1]目前全球有1.5亿人在服用二甲双胍。[2]但目前二甲双胍除了降低血糖的药理作用，大量研究证实，二甲双胍还具有心血管保护、抗衰老、减肥、改善肠道菌群等多个药理作用。

近日，二甲双胍抗肿瘤、增强癌症患者免疫的作用被科学家发现、关注。2020年，Shuhong Wan教授发现[3]，低剂量二甲双胍使肿瘤免疫微环境往抗癌方向重新编程，增加了肿瘤中免疫细胞CD8＋细胞毒性T细胞的比例，2021年，Mikako Nishida等人发现[2]，二甲双胍能够激活免疫细胞CD8+浸润性T淋巴细胞的增殖，还能促进其分泌杀伤肿瘤细胞的干扰素-γ，改变肿瘤微环境以促进肿瘤细胞的死亡。

Met-induced mtROS production, Glut-1 elevation, and Nrf2 activation in CD8TILs

(相关资料图)

Mechanistic insight of Met-induced IFN-γ production and proliferation of CD8TILs

本研究表明，二甲双胍诱导的抗肿瘤免疫力依赖于mtROS，它同时刺激糖酵解和Nrf2；Nrf2通过诱导选择性的自噬和谷氨酰胺分解来激活mTORC1；mTORC1通过p-p62(S351)进一步激活Nrf2，形成一个反馈回路，确保CD8TILs的增殖与抗PD-1 Ab治疗协同作用。IFN-γ的产生有助于重组肿瘤微环境，以促进持续的抗肿瘤免疫。[2]

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